Ozbek, Namik YasarAkgun, BilcagMehdiyeva, HumayOnay, Huseyinİsik, EsraÖzen, Başak DurmuşAtık, Tahır2023-06-162023-06-1620221300-02922146-9040https://doi.org/10.5336/medsci.2021-86664https://hdl.handle.net/20.500.14365/3824Amaç: Hemofili A (HA) hastalarında faktör VIII’e karşı inhibitör adı ve- rilen nötralizan antikorların gelişmesi en önemli tedavi komplikasyonudur. İnhi- bitör gelişimi ile ili şkili faktörler 2 gruba (genetik ve genetik olmayan) ayr ılır. F8 geni mutasyon tipi d ışındaki genetik faktörler aras ında aile öyküsü, etnik köken, insan lökosit antijen haplotipi ve immün sistemde rol oynayan genlerdeki birtakım polimorfizmler bulunur. Bu çalışmada, intron 22 inversiyon (inv22) mu- tasyonu taşıyan ağır HA hastalarından oluşan bir kohortta CTLA-4 (c.-318C> T; rs5742909 ve c.49A>G; rs231775) ve tümör nekrozis faktör alfa ( TNF-α) (c.-308G>A; rs1800629) gen polimorfizimleri ile inhibitör geli şimi arasındaki ilişkinin araştırılması amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntemler: Çalışmaya, inv22 mutasyonu taşıyan 94 ağır HA hastası dâhil edildi. Hastalar, inhibitör varl ığına göre 2 gruba ayrıldı: İnhibitör pozitif ve inhibitör negatif. Her iki grupta da San- ger dizi analizi yöntemi kullanılarak CTLA-4 geninde c.-318C>T; rs5742909 ve c.49A>G; rs231775 ve TNF-α geninde de c.-308G>A; rs1800629 polimorfizim- leri araştırıldı. Bulgular: Bu çalışmada, inv22 mutasyonu ta şıyan ağır HA has- talarında CTLA-4 polimorfizmleri ile inhibitör gelişimi arasında anlamlı bir ilişki saptanmamıştır. Bununla birlikte, TNF-α genindeki c.-308G>A varyantının A al- lelinin, bu hastalarda inhibitör gelişimi için artmış risk ile ilişkili olduğu bulun- muştur. Sonuç: İnv22 mutasyonu ta şıyan a ğır HA hastalar ında, CTLA-4 genindeki c.-318C>T ve c.49A>G varyantları inhibitör gelişimi ile ilişkili değil- dir, oysa TNF-α genindeki c.-308G>A varyantı, A alleli, inhibitör gelişme riski ile ilgilidir.eninfo:eu-repo/semantics/openAccessHematolojiBiyokimya Ve Moleküler BiyolojiArticle10.5336/medsci.2021-866642-s2.0-85139486980